Trophischen Geschwüren Amputation des Beines



KLEINE ORGANISCHE MOLEKÜLE ALS REGULATOREN DER ZELLPROLIFERATION - Dokument DET2

Musterbildung ist die Aktivität, durch die Embryonalzellen geordnete räumliche Anordnungen differenzierter Gewebe bilden. Die physische Komplexität höherer Organismen entsteht während der Embryogenese durch die Wechselwirkung der zellintrinsischen Abstammung und des zellextrinsischen Signals.

Induktive Wechselwirkungen sind für die embryonale Musterbildung bei der Entwicklung von Wirbeltieren aus der frühesten Anlage des Körperplans, für die Musterbildung der Organsysteme und für die Erzeugung verschiedener Zelltypen während der Gewebedifferenzierung wesentlich Davidson, E.

Die Wirkungen entwicklungsbedingter Zellwechselwirkungen sind unterschiedlich. Typischerweise werden antwortende Zellen von einem Weg der Trophischen Geschwüren Amputation des Beines zu einem anderen umgeleitet, indem Zellen induziert werden, die sich sowohl von den nicht-induzierten als auch den induzierten Zuständen der antwortenden Zellen Induktionen unterscheiden, trophischen Geschwüren Amputation des Beines.

Manchmal veranlassen Zellen ihre Nachbarzellen, sich so zu differenzieren wie sie selbst homöogenetische Induktion ; in anderen Fällen hemmt eine Zelle ihre Nachbarn, sich so zu differenzieren wie sie selbst.

Zellwechselwirkungen in der frühen Entwicklung können sequenziell trophischen Geschwüren Amputation des Beines, so dass eine anfängliche Induktion zwischen zwei Zelltypen zu einer zunehmenden Verstärkung der Verschiedenheit führt. Ferner finden induktive Wechselwirkungen trophischen Geschwüren Amputation des Beines nur in Embryos sondern auch in erwachsenen Zellen statt und können morphogenetische Muster anlegen und aufrechterhalten sowie eine Differenzierung induzieren J.

Gurdon Cell Mitglieder der Hedgehog-Familie von Signalstoffmolekülen vermitteln viele wichtige Musterbildungsprozesse kurzer und langer Reichweite während der Entwicklung von wirbellosen Tieren und Wirbeltieren. Diese Durchmusterung identifizierte mehrere Mutationen, die die Embryonal- und Larvenentwicklung beeinflussen. Während in Drosophila und anderen wirbellosen Tieren nur ein Hedgehog-Gen gefunden wurde, sind in Wirbeltieren mehrere Hedgehog-Gene vorhanden.

Paraloge des einzigen Hedgehog-Gens von Drosophila, ein. Ein viertes Mitglied, das hier als Tiggie-winkle-Hedgehog Thh bezeichnet wird, kommt speziell in Fischen vor. Desert-Hedgehog Dhh wird sowohl bei der Embryonalentwicklung in Mäusen als auch im erwachsenen Nager und Menschen hauptsächlich in den Hoden exprimiert; Indian-Hedgehog Ihh ist an der Knochenentwicklung während der Embryogenese und an der Knochenbildung in Erwachsenen beteiligt; und Shh, das vorstehend beschrieben ist, ist vor allem an morphogenetischen und neuroinduktiven Aktivitäten beteiligt.

Die verschiedenen Hedgehog-Proteine bestehen aus einem Signalpeptid, einer hochkonservierten N-terminalen Region und einer stärker divergierenden C-terminalen Domäne. Zusätzlich zu der Signalsequenzspaltung in dem sekretorischen Pfad Lee, J. Das N-terminale Peptid bleibt mit der Oberfläche von Zellen, in denen es synthetisiert wurde, fest verbunden, während das C-terminale Peptid sowohl in vitro als auch in vivo frei diffusionsfähig ist Porter et al.

Interessanterweise hängt die Retention des N-terminalen Peptids an der Zelloberfläche von der Selbstspaltung ab, da eine verkürzte Form von HH, die durch eine RNA codiert wird, die genau an der normalen Position der inneren Spaltung endet, in vitro Porter et al.

Es ist wahrscheinlich, trophischen Geschwüren Amputation des Beines, dass das Nukleophil ein kleines, lipophiles Molekül ist, das kovalent an das C-terminale Ende des N-Peptids gebunden wird Porter et al. Die biologischen Auswirkungen sind tiefgreifend.

Es ist dieses N-terminale Peptid, das für Hedgehog-Signalaktivitäten kurzer und langer Reichweite in Drosophila und Wirbeltieren sowohl notwendig als auch ausreichend ist Porter et al, trophischen Geschwüren Amputation des Beines.

Hh war an Musterbildungsprozessen kurzer und langer Reichweite an verschiedenen Stellen während der Drosophila-Entwicklung beteiligt. Bei der Anlage der Segmentpolarität in frühen Embryos weist es Wirkungen kurzer Reichweite auf, die offensichtlich direkt vermittelt werden, während es bei der Musterbildung der Imaginalscheiben durch die Induktion von Sekundärsignalen Wirkungen langer Reichweite induziert.

In Wirbeltieren wurden in den letzten Jahren mehrere Hedgehog-Gene cloniert. Neuere Beweise zeigen, dass Shh an diesen Wechselwirkungen beteiligt ist. In Explantaten des intermediären Neuroektoderms in der Höhe des Rückenmarks induziert das Shh-Protein die Entwicklung der Bodenplatte und motorischer Neuronen bei verschiedenen Konzentrationsgrenzwerten, die Bodenplatte bei hohen Konzentrationen und die motorischen Neuronen bei niedrigeren Konzentrationen Roelink et al.

Ferner deutet eine Blockierung durch Antikörper darauf hin, dass durch die Urwirbelsäule erzeugtes Shh für die durch die Urwirbelsäule vermittelte Induktion des Tods motorischer Neuronen erforderlich ist Mart' et al.

Somit ist eine hohe Konzentrationen von Shh auf der Oberfläche von Shherzeugenden Mittellinienzellen offensichtlich der Grund für die in vitro beobachtete Kontaktvermittelte Induktion der Bodenplatte Placzek, trophischen Geschwüren Amputation des Beines, M.

Aus der Urwirbelsäule und der Bodenplatte freigesetzte niedrigere Konzentrationen von Shh induzieren vermutlich motorische Neuronen in weiter entfernten ventrolateralen Regionen in einem Prozess, Zyklusstörungen und Krampfadern dem gezeigt wurde, dass er in vitro kontaktunabhängig ist Yamada, T.

In Explantaten, die in der Höhe des Mittelhirns und Vorderhirns entnommen wurden, trophischen Geschwüren Amputation des Beines, induziert Shh auch die geeigneten Typen ventrolateraler, neuronaler Zellen, dopaminerger Heynes, M.

Diese Beobachtungen werfen die Frage auf, wie die differenzielle Antwort auf Shh an besonderen anteroposterioren Positionen reguliert wird. Shh aus der Mittellinie gestaltet auch die paraxialen Regionen des Wirbeltierembryos, die Ursegmente im Rumpf Fan et al. Ferner deuten Experimente mit Filterbarrieren darauf hin, dass Shh die Induktion des Sklerotoms eher direkt als durch Aktivierung eines sekundären Signalmechanismus vermittelt Fan, C. Shh induziert auch die myotomale Genexpression Hammerschmidt et al.

Rätselhafterweise erfordert eine myotomale Induktion in Küken höhere Shh-Konzentrationen als die Induktion sklerotomaler Marker Münsterberg Krampfadern Nuga Beste al. Ähnliche Ergebnisse wurden beim Zebrafisch erhalten, wo hohe Konzentrationen von Hedgehog die Genexpression myotomaler Marker induzieren und die Genexpression sklerotomaler Marker unterdrücken Hammerschmidt et al.

Im Gegensatz zu Amnioten stimmen diese Beobachtungen jedoch mit der Architektur des Fischembryos überein, da hier das Myotom die vorherrschende und mehr axiale Komponente der Ursegmente ist.

Somit modifizierten die Modulation des Shh-Signals und der Erwerb neuer Signalfaktoren möglicherweise die Ursegmentstruktur während der Wirbeltierevolution, trophischen Geschwüren Amputation des Beines. Zusätzlich zu der anteroposterioren Musterbildung ist Shh offensichtlich auch an der Regulierung des proximodistalen Herauswachsens der Extremitäten beteiligt, indem es die Synthese des Fibroblastenwachstumsfaktors FGF4 in der posterioren, apikalen Ektodermleiste induziert Laufer, E.

Neuere Beweise schlagen ein Modell vor, in dem Ihh bei der Regulierung der chondrogenen Entwicklung eine entscheidende Rolle spielt Roberts et al. Während der Knorpelbildung gehen Chondrocyten von einem proliferierenden Zustand über einen intermediären prähypertrophen Zustand in differenzierte hypertrophe Chondrocyten über. Ihh wird in den prähypertrophen Chondrozyten exprimiert und löst eine Signalkaskade aus, die zur Blockierung der Chondrocytendifferenzierung führt.

Sein direktes Ziel ist das Perichondrium in der Nähe der Ihh-Expressionsdomäne, das durch die Expression von Gli und Patched Ptckonservierten Transkriptionszielen von Hedgehog-Signalen siehe nachstehendantwortet. Gleichzeitig unterdrückt PTHrP die Expression von Ihh, wodurch eine negative Rückkopplungsschleife gebildet wird, die die Geschwindigkeit der Chondrocytendifferenzierung moduliert. Patched wurde ursprünglich in Drosophila als ein Segmentpolaritätsgen identifiziert, eines einer Gruppe von Entwicklungsgenen, die die Zelldifferenzierung innerhalb der einzelnen Segmente, trophischen Geschwüren Amputation des Beines, die in einer homologen Reihe entlang der anteriorposterioren Achse des Embryos vorkommen, beeinflussen.

Expressionsmuster des Wirbeltierhomologen von Patched deuten auf seine Beteiligung an der Entwicklung des Neuralrohrs, des Skeletts, der Extremitäten, der kraniofazialen Struktur und der Haut hin. Genetische und funktionelle Untersuchungen zeigen, dass Patched ein Teil der Hedgehog-Signalkaskade, eines evolutionär konservierten Pfads, der die Expression mehrerer stromabwärts gelegener Genen reguliert, ist.

Patched beteiligt sich an der konstitutiven Transkriptionsrepression der Zielgene; seine Wirkung wird durch ein sezerniertes Glykoprotein, das durch Hedgehog codiert wird, oder ein Wirbeltierhomologes, das eine Transkriptionsaktivierung induziert, gehemmt.

Siehe Hooper, trophischen Geschwüren Amputation des Beines, supra; Nakano, supra; Johnson, R. Die biochemische Rolle von Patched in dem Hedgehog-Signalpfad ist unklar. Siehe Perrimon, supra; und Chen, supra. Das menschliche Homologe von Patched wurde kürzlich cloniert und auf dem Chromosom 9q Siehe Johnson, supra; und Hahn, supra.

Die meisten Fälle von BCC sind jedoch nicht mit dem Syndrom verbunden und entstehen sporadisch in kleiner Anzahl auf der Sonne ausgesetzten Stellen von Personen mittleren Alters oder älteren Personen nordeuropäischer Abstammung.

Siehe Johnson, supra; Hahn, supra; und Gailani, M. Deletionen einzelner Allele des Chromosoms 9q Sporadische Tumoren zeigten auch einen Verlust beider funktioneller Allele von Patched. Von zwölf Tumoren, in denen Patched-Mutationen mit einem Durchmusterungstest für Einzelstrang-Konformationspolymorphismus identifiziert wurden, wiesen neun eine Chromosomendeletion des zweiten Allels auf, und die anderen drei wiesen in beiden Allelen inaktivierende Mutationen auf Gailani, supra.

Die meisten der identifizierten Mutationen führten zu vorzeitigen Stoppcodons oder Rasterverschiebungen, trophischen Geschwüren Amputation des Beines. Mehrere waren jedoch Punktmutationen, die entweder in extrazellulären oder in cytoplasmatischen Domänen zu Aminosäuresubstitutionen führten, trophischen Geschwüren Amputation des Beines.

Diese Mutationsstellen können eine funktionelle Bedeutung für die Wechselwirkung mit extrazellulären Proteinen oder mit cytoplasmatischen Mitgliedern des stromabwärts gelegenen Signalpfads aufweisen. Seine Rolle trophischen Geschwüren Amputation des Beines der Regulierung von Genfamilien, von denen bekannt ist, dass sie an Zellsignalisierung und interzellulärer Kommunikation beteiligt sind, stellt einen möglichen Mechanismus der Tumorunterdrückung bereit.

Die vorliegende Erfindung stellt Verfahren und Zusammensetzungen zur Modulierung von Differenzierung oder Proliferation einer Zelle zur Verfügung, wie durch die Patentansprüche gekennzeichnet. In bestimmten Ausführungsformen können in der vorliegenden Erfindung verwendbare Verbindungen durch die allgemeine Formel II dargestellt werden: In bestimmten Ausführungsformen bedeuten Ar und Ar' Phenylringe, die z. In bestimmten Ausführungsformen bedeutet mindestens eines von Ar und Ar' trophischen Geschwüren Amputation des Beines Phenylring.

In bestimmten Ausführungsformen bedeutet mindestens eines von Ar und Ar' einen Heteroarylring, z. NR 2 bedeutet ein sekundäres oder tertiäres Amin, das mit einem oder zwei Niederalkylresten substituiert ist, bevorzugt ein sekundäres Amin. Die vorliegende Erfindung stellt auch Verbindungen der Formel X, die nachstehend weiter ausführlich beschrieben sind, bereit.

In bestimmten Ausführungsformen kann eine in der vorliegenden Erfindung verwendbare Hedgehog-unabhängige Zu Hause von Krampfadern loswerden, wie vorstehend beschrieben, einen EC 50 -Wert zur Induktion oder Verstärkung einer oder mehrerer Hedgehog-Aktivitäten wie einer Hochregulierung der Gli-Expression von weniger als etwa nM, weniger als etwa nM, weniger als etwa 10 nM oder sogar weniger als etwa 1 nM aufweisen.

Die 34a und 34b stellen Ergebnisse aus Reportertests des Hedgehog-Pfads unter Verwendung von Verbindungen der vorliegenden Erfindung dar. Die 36 und 37 beschreiben die erhöhte Proliferation von Vorläufern der Kleinhirnneuronen in Gegenwart von vorliegenden Agonisten, trophischen Geschwüren Amputation des Beines. Die 38A und B zeigen die Wirkung von vorliegenden Agonisten auf die Heilung eines gequetschten Ischiasnervs, was in einem Greiftest gemessen wurde. Die 39A —D zeigen die Wirkung von vorliegenden Agonisten auf die Heilung eines gequetschten Ischiasnervs, was in einem Zehenspreiztest gemessen wurde.

Die 41 stellt die Wirkung von vorliegenden Agonisten mit und ohne hinzugefügtem Hedgehog-Protein auf Bauchspeicheldrüsen- Nieren- Haut- und Herzgewebe von Mäusen in der Entwicklung dar. Die 42 zeigt die Wirkung eines vorliegenden Agonisten trophischen Geschwüren Amputation des Beines die Vorderextremitäten einer neugeborenen Maus. Die 43 stellt die Wirkung eines vorliegenden Agonisten auf die Vorderextremitäten einer neugeborenen Maus in verschiedenen Konzentrationen dar.

Die 44 beschreibt die Wirkungen eines vorliegenden Agonisten auf sich entwickelndes Lungengewebe. Die 45 zeigt die Wirkungen eines vorliegenden Agonisten auf sich entwickelndes Nierengewebe. Ohne an einer besonderen Theorie festhalten zu wollen, kann die Aktivierung eines Patched-Smoothened-Pfads durch eine Änderung von Zelloberflächenassoziationen wie Komplexen der Mechanismus sein, durch den diese Mittel wirken.

Es wird angenommen, dass der Hedgehog-Pfad durch die Assoziation von Patched und Smoothened wie in Form von Proteinkomplexen negativ reguliert wird, wobei die Assoziation durch die Bindung von Hedgehog an Patched zerstört wird.

Folglich kann die Fähigkeit dieser Mittel, den Hedgehog-Pfad zu aktivieren, auf die Fähigkeit dieser Moleküle, mit Smoothened in Trophischen Geschwüren Amputation des Beines zu treten oder daran zu binden, zurückgeführt werden. Diese Verbindungen werden hier als Hedgehog-unabhängige Agonisten bezeichnet und können allein den Phänotyp oder die aus einer Hedgehog-Behandlung resultierende Wirkung nachahmen.

Bestimmte andere Verbindungen der vorliegenden Erfindung erhöhen die Aktivität von Hedgehog-Protein und benötigen die Gegenwart oder Zugabe von Hedgehog-Protein, damit der Phänotyp oder die aus einer Hedgehog-Induktion resultierende Wirkung beobachtet wird.

Die hier offenbarten Hedgehog-Agonisten können eine Spaltung eines Patched-Smoothened-Komplexes induzieren oder die Wechselwirkungen zwischen Patched und Smoothened zerstören, indem sie an Smoothened binden und dadurch den Hedgehog-Pfad aktivieren. In bestimmten Ausführungsformen induzieren in der vorliegenden Erfindung verwendbare Hedgehog-Agonisten eine Hedgehog-abhängige Transkriptionsregulierung wie eine Expression der Gli1- oder Ptc-Gene. Solche Agonisten können somit die Aktivierung des Hedgehogabhängigen Pfads, die zum Beispiel aus erhöhten Konzentrationen von Hedgehog-Protein resultiert, trophischen Geschwüren Amputation des Beines oder verstärken.

Es ist daher besonders beabsichtigt, dass diese kleinen Moleküle, die Aspekte der Signaltransduktionsaktivität von Hedgehog, Ptc oder Smoothened modulieren, ebenfalls die Proliferation oder andere biologische Trophischen Geschwüren Amputation des Beines in Zellen mit einem funktionellen Ptc-Smo-Pfad fördern können, trophischen Geschwüren Amputation des Beines. In bevorzugten Ausführungsformen sind die vorliegenden Agonisten organische Moleküle mit einem Molekulargewicht von weniger als Atommasseneinheiten, stärker bevorzugt weniger als Atommasseneinheiten und noch stärker bevorzugt weniger als Atommasseneinheiten und können wenigstens einige der biologischen Aktivitäten von Hedgehog-Proteinen, bevorzugt spezifisch in Zielzellen, induzieren oder verstärken.

In bestimmten Ausführungsformen wird die Agonistenaktivität der vorliegenden Verbindungen nicht durch den Hedgehog-Antikörper 5E1 gehemmt, sondern wird durch Jervin oder einen Antagonisten mit der Formel: In bestimmten Ausführungsformen kann eine in der vorliegenden Erfindung verwendbare Verbindung, wie vorstehend beschrieben, eine EC 50 zur Induktion oder Verstärkung einer oder mehrerer Hedgehog-Aktivitäten wie einer Hochregulierung der Ptc- oder Gli1-Expression von weniger als etwa nM, weniger als etwa nM, weniger als etwa 10 nM oder sogar weniger als etwa 1 nM aufweisen.

Siehe auch Kinzler et al. Das vorliegende Verfahren weist beispielsweise therapeutische Anwendungen wie in den Ansprüchen definiert auf. Ferner können die vorliegenden Verfahren an Zellen, die in Kultur in vitro bereitgestellt werden, oder an Zellen in einem ganzen Tier in vivo durchgeführt werden. In einer Ausführungsform kann das vorliegende Verfahren zur Behandlung von Epithelzellen dienen.

Das vorliegende Verfahren kann an Epithelzellen, die entweder in Kultur dispergiert werden können oder ein Teil eines intakten Gewebes oder Organs sein können, durchgeführt werden. Ferner kann das Verfahren trophischen Geschwüren Amputation des Beines Zellen, die in Kultur in vitro bereitgestellt werden, oder an Zellen in einem ganzen Tier in vivo durchgeführt werden, trophischen Geschwüren Amputation des Beines.

Die Hedgehog-Agonisten der vorliegenden Erfindung können als Teil von Schemata aufgrund dessen, was die Gebärmutter Varizen sein kann die Behandlung von Erkrankungen oder der chirurgischen oder kosmetischen Wiederherstellung solcher Epithelgewebe wie Haut und Hautorgane; Hornhaut- Linsen- und anderes Augengewebe; Schleimhautmembranen; und periodontales Epithel verwendet werden.


Trophischen Geschwüren Amputation des Beines

Search the history of over billion web pages on the Internet. Games Vectrex Atari Er enthält vielfach Ergänzungen des ersten Bandes, seit dessen Erscheinen zehn volle Jahre verflossen sind; ferner neue Befunde, über die ich seinerzeit aus Mangel an Erfahrung nicht berichten konnte. Einige Fragen, trophischen Geschwüren Amputation des Beines, wie die des Empyem der Kieferhöhle und der Structur der Nasenpolypeu, deren Discussion auf der Tages- ordnung steht, habe ich auf Grundlage neuer Untersuchungen geprüft.

Die Reihenfolge der Capitel wurde nicht strenge nach den ein- zelneu pneumatischen Räumen, sondern in der Weise angeordnet, dass das Folgende sich aus dem Vorhergegangenen erklären lässt. So findet sich beispielsweise die Entzündung der Kieferhöhlenschleimhaut vor den Nasenpolypen abgehandelt, weil es des Vergleiches halber noth- wendig ist.

Das Material, auf dessen Grundlage die allgemeinen Schlüsse gezogen wurden, ist in den einschlägigen Capiteln enthalten. Von jenen Lesern, die ihre eigenen Forschungsergebnisse mit dem in diesem Werke niedergelegten zu vergleichen beabsichtigen, habe ich die Ueberzeugung, dass sie die reichliche Casuistik nicht übel nehmen, während Andere, die blos über den Gegenstand orientirt zu sein wünschen, trophischen Geschwüren Amputation des Beines, sich leicht zu helfen wissen werden.

Schliesslich bemerke ich, dass das Manuscript dieses Buches im Monate December des verflossenen Jahres in Druck gegeben wurde. Es setzt sich aus zwei Platten, einer knöchernen und einer knorpeligen zusammen Taf, trophischen Geschwüren Amputation des Beines. Knöchern ist die grössere hintere, knorpelig die vordere kleinere Partie der Nasenscheidewand, welch letzterem Umstände die äussere Nase ihre Biegsamkeit verdankt.

Die Form des Septum hängt vorwiegend von der Beschaffenheit der Knochen-Knorpellamelle ab, doch nimmt auch der Schleimhaut- überzug Einfluss auf seine Modellirung. Für das Verstau dniss der verschiedenen Formen, unter welchen sich die Nasenscheidewand, insbesondere ihre Oberfläche repräsentirt, erscheint es nothwendig, auf ihre Entwickelungsgeschichte näher ein- zugehen.

Anfänglich, so lauge die Skelettheile noch nicht präformirt sind, entsendet die dem Mundraume zugekehrte Oberfläche des mittleren Stirnfortsatzes nach W. His' zwei rundliche Leisten Laminae nasalesdie leicht divergirend zur Rachendecke treten und unter rascher Höhenabnahme hier auch endigen, trophischen Geschwüren Amputation des Beines.

Dieselben bilden die mediale Wand der Nasengrube und sind anfangs durch eine breite Furche von einander geschieden, dann aber treten die beiden Laminae in der Mittellinie zusammen, verschmelzen untereinander und ent- wickeln sich, soweit sie nicht zur Lippen- und Zwischenkieferbildung verwendet werden, zum Septum narium.

Die auf die geschilderte Weise trophischen Geschwüren Amputation des Beines Scheidewand wandelt sich mit anderen Theilen des fötalen Schädels in Knorpel um, der dann später durch die auftretende Ossification zum Verschwinden gebracht wird.

Der Knorpel verschwindet jedoch nicht gänzlich, und im Nasenscheide- wandknorpel Cartilago quadrangularis sowie in der Cartilago triangularis und alaris sind noch Stücke des unverknöcherten Primordialschädels erhalten geblieben.

Die Ossification der Nasen- scheidewand beginnt im 2, trophischen Geschwüren Amputation des Beines. Renault' erscheint um diese Zeit zu beiden Seiten der unteren Partie des Septum als erste Andeutung eines Betrieb von Narben Varizen scharbeines je eine kleine Knochenlamelle, die im 3. Pötalmonate untereinander verwachsen und eine Knochenschiene Vom erschiene bilden.

Der Vomer besteht von nun an aus zwei am hinteren und unteren Rande ineinander umbiegenden Knochenplatten, die eine tiefe Rinne Sulcus vomeris zwischen sich fassen. In der Rinne steckt die basale und als Cartilago vomeris bezeichnete Partie des Nasenscheide- wandknorpels Fig. In diesem Stadium besteht das Septum aus einem unteren kleinen knöchernen Antheil dem Vomer und einem grösseren oberen bis an das Keilbein reichenden knorpeligen Antheil, welcher zur Lamina perpendicularis ossis ethmoidei und zur Cartilago quadrangu- laris wird.

Das Gebiet des knorpeligen Antheiles erfährt später eine wesentliche Verkleinerung durch die Lamina perpendicularis und durch Veränderungen, die sich am Pflugscharbeine bemerkbar machen. Die Perpendicularplatte wächst von oben herab, sich immer mehr und mehr dem Vomer nähernd, und je näher sie diesem kommt, desto schmäler wird der Knorpel an dieser Stelle.

Ist endlich die knöcherne Verbindung zwischen Vomer und Lamina perpendicularis hergestellt, dann findet sich nur mehr im Sulcus vomeris ein Knorpelstreifen, der vorne mit der erst jetzt scharfbegrenzten Cartilago quadrangularis im Zusammenhange steht. Durch das Wachsthum des Pflugschar- beines wird später die Rinne abgeschlossen, so dass der Knorpel- streifen in einen Knochencanal gebettet lagert.

Dieser Canal mündet, wie auch J. Zuweilen aber finden sich nach beiden Seiten hin Dehiscenzen der Canalwandung. Der eingeschlossene Knorpelstreifen erhält sich häufig bis in das späte Grreisenalterund verursacht bei seiner Verknöcherung eine am Vomer schräg auf- und rückwärts ziehende leistenartige Verdickung. Die beiden letztangeführten Forscher scheinen nicht genügende Erfah- rungen über den Gegenstand gesammelt zu haben, denn es fehlt bei ihnen die Bemerkung, dass die Persistenz der Cartilago vomeris einen ganz gewöhnlichen Befund abgibt.

An der Schwangerschaft zervikale Varizen zwischen Vomer und Scheidewand- knorpel lässt sich Folgendes beobachten: Die Cartilago vomeris verringert sich; die beiden knöchernen Vomerplatten nähern sich und verwachsen grösstentheils unter- einander, so dass von der Kinne nur mehr Reste vorhanden sind, trophischen Geschwüren Amputation des Beines, oder auch diese schwinden.

Es verdient in dieser Beziehung hervorgehoben zu werden, dass der bezeichnete Rand variirt und zuweilen die juvenile Form im ausgebildeten Zustande beibehält. Eine in dieser Richtung angestellte statistische Untersuchung lehrt, dass in einzelnen Fällen schon zwischen dem 2. Lebensjahr der Sulcus vomeris so rudimentär wie im definitiven Zustande ist. Lebensjahre zeigen unter 20 Fällen 17 die juvenile, 3 die definitive Form; im 3.

Jahr unter 32 Fällen 22 die juvenile, 10 die definitive Form; im 4. Jahr unter 13 Fällen 10 die juvenile, 3 die definitive Form ; im 5. Jahr zeigen unter 7 Fällen 6 die juvenile, 1 die definitive Form; im 8. Jahr unter 4 Fällen 3 die juvenile, 1 die definitive Form; im 9. Jahr unter 9 Fällen 6 die juvenile, 3 die definitive Form; im 11, bis 12, Jahr unter 3 Fällen 3 die definitive Form; im 12, bis incl.

Jahr trophischen Geschwüren Amputation des Beines 8 Fällen 1 die juvenile, 7 die definitive Form, trophischen Geschwüren Amputation des Beines.

Der vordere Eand articulirt theils mit der Lamina perpendicularis ossis ethmoidei, Krampfadern Blutungen als mit der Cartilago quadrangularis, trophischen Geschwüren Amputation des Beines, der hintere Behandlung von Thrombose in der Schwangerschaft dagegen liegt frei als Scheidewand zwischen den beiden Choanen.

Am Zwischenkiefer articulirt der vordere Vomerrand nicht direct mit der Spina nasalis anterior, sondern mit einem kurzen, niedrigen Knöchelchen, welches als Wiederholung der Crista nasalis an der Nasen- seite des Zwischenkiefers angesprochen werden kann und Crista iiicisiva Anatomie der Nasenscheidewand. Auf diese Weise entsteht eine kurze Kinne, Sulcus praevomeris, und an den hinteren Rand dieser Rinne passt sich das Pflugscharbein an, so dass durch diese kleinen Knochenleisten die Vomerrinne nach vorne hin bis an die Spina nasalis anterior verlängert wird.

Die Entwickelung dieser Semicrista incisiva lehrt, dass am Ende des 2. Fötalmonates an der Nasenfläche eines jeden Zwischenkiefers sich ein senkrecht gestelltes Knochenplättchen erhebt, welches seitlich eine Rinne begrenzt. Mit dem hinteren Rande dieses Knöchelchens articulirt jederseits eine der beiden Vomerplatten, oder es schiebt sich das vordere Vom erende in die Rinne selbst ein. Rambaud und Renault, die das bezeichnete Knöchel chen entdeckt haben, nennen es Os sous- vomerien.

Dasselbe ist nach den Angaben der citirten Forscher im 1. Lebensjahre noch nicht mit dem Oberkiefer verwachsen, persistirt aber zuweilen bis ins Lebensjahr trophischen Geschwüren Amputation des Beines selbstständiges Knöchelchen, Bezüglich der definitiven Form des Knöchelchens hebe ich hervor, dass es sich in ähnlicher "Weise verändert, wie der gefurchte Theil des oberen Vomerrandes.

Die Furche kann fehlen, in welchem Falle trophischen Geschwüren Amputation des Beines beiden Semicristae incisivae zu einem kurzen Knochen- kamme verwachsen sind. Lamina perpendicularis des Siebbeines. Die Lamina perpendicularis bildet im fertigen Zustande eine trophischen Geschwüren Amputation des Beines viereckige Knochenplatte, die kürzer, aber breiter höher als das Pflugscharbein ist.

Von den vier Rändern haftet der obere an der Siebplatte, der untere arti-culirt mit dem Vomer, der hintere mit dem Keilbein, der vordere mit dem Nasenrücken. Hier schliesst sich die Lamina perpendicularis theils an die Spina nasalis ossis frontis, theils an die Crista nasalis der medialen Nasenbein- ränder an.

Die Ossification der Perpen- dicularplatte beginnt im 6. Ossification der Lamina " perpendicularis ossis ethmoidei. Lebens- jahre repräsentirt die Lamina perpendicularis einen niedrigen, leisten- artigen Ansatz der Lamina cribrosa, aber erst im 3.

Lebensjahre erreicht die Platte als Knochengebilde den Vomer. Zuweilen verzögert sich der Ossificationsprocess bis in das 5. Lebensjahr, und dann 6 Anatomie der Nasenscheidewand. Jahre ist die Articulation zwischen Vomer trophischen Geschwüren Amputation des Beines Lamina perpendicularis zumeist schon definitiv gestaltet, und nach dem 9.

Lebensjahre dürfte der Spalt zwischen ihnen kaum mehr vorkommen. Die Articulation zwischen Perpendicularplatte und Nasendacli. Beim Erwachsenen beobachtet man, dass die Articulation der Lamina perpendicularis mit dem Nasenrücken nicht immer dieselbe Ausdehnung besitzt. Die Articulation reicht bald bis zur Mitte des Fig. Verhalten des Septum nasale zu dem Nasenrücken. Lamina perpendicularis ossis ethmoidei. Nasenrückens oder rückt noch tiefer herab, bald hört sie höher oben auf, und es kommt bei besonderer Kürze des vorderen Randes der Lamina perpendicularis sogar vor, dass eine Verbindung mit den Nasenbeinen sich überhaupt nicht entwickelt, in welchem Falle sich die Perpendicularplatte blos auf die Spina nasalis superior stützt.

Eine einschlägige statistische Untersuchung lieferte folgende Das Problem des Patienten mit Thrombophlebitis In o hört der Contact zwischen Lamina perpendicularis und Nasenrücken schon an der Grenze zwischen dem oberen und mittleren Drittel des letzteren auf.

In 37o endlich fehlt eine Articulation der beiden genannten Skeletstücke und die Lamina perpendicularis stützt sich blos auf die Spina nasalis superior. Ich hebe diese Details speciell hervor, weil sie für die Be- urtheilung der Nasenscheidewandbrüche von Wichtigkeit sind. Eine andere, nicht selten vorkommende Varietät besteht darin, dass der Randstreifen, der sich an den Nasenrücken anlegt, trophischen Geschwüren Amputation des Beines, knorpelig bleibt, in welchem Falle man zwischen Lamina perpendicularis und Nasenrücken einen Einschnitt findet, in welchem ein Knorpelfortsatz der Lamina quadrangularis steckt.

Das knorpelige Septum bildet eine viereckige Platte von solcher Grösse, dass sie mit ihrer vorderen Hälfte die Apertura pyri- formis weit überragt Fig. Von den vier Rändern der Cartilago quadrangularis setzt sich der hintere direct in die Lamina perpendicularis fort, der untere ist in die Vomerfurche ein- gefalzt oder geht beim Mangel der Vomerrinne direct in das Pflug- scharbein über.

Der Knorpel reicht hier bis an die Spina nasalis anterior und biegt in den vorderen Rand Fig. Ueber dem Septum membranaceum ist der vordere Rand des Knorpels zu fühlen. Der obere Rand der Lamina quadran- gularis legt sich an den knöchernen Nasenrücken an und bildet weiter unten mit dem Ansätze der Cartilago triangularis den Rücken der knorpeligen Nase.

Der knöcherne Nasenrücken ruht demnach theils auf der knöchernen, theils auf der knorpeligen Nasenscheide- wand.

Die Articulationslinie zwischen dem knöchernen Nasenrücken und der knorpeligen Trophischen Geschwüren Amputation des Beines ist nicht in allen Fällen gleich lang; Knorpel und Lamina perpendicularis compensiren sich gegen- seitig.

Reicht letztere weit herab, so stützt sich blos der Randtheil des Nasenbeines auf das trophischen Geschwüren Amputation des Beines Septum, hört dagegen die Lamina perpendicularis — um das andere Extrem zu nennen — schon an der Spina nasalis superior auf, dann lagert der Nasenrücken seiner 8 Anatomie der Nasenscheidewand.

Nach den vorher gegebenen Daten ruhen zumeist blos die obere Hälfte oder die oberen zwei Dritttheile der Nasenbeine auf knöcherner Unterlage, der Eest auf Knorpel. Dieses wechselnde Verhalten ist in der eigenthüm- lichen Ossificationsart der Nasenscheidewand begründet.

Das ursprüng- lich in toto knorpelige Septum ossificirt nämlich nicht immer in gleicher Ausdehnung. Die Ossification überschreitet sogar häufig die normalen Grenzen, und man findet dann die Lamina perpendicularis über die Apertura pyriformis in die äussere Nase hineinragend, oder der Yomer ist durch besondere Höhe ausgezeichnet, und der Knochen- winkel für das knorpelige System ist eingeengt.

Die Wichtigkeit dieses anatomischen Details wird klar, wenn man auf die archi- tektonische Bedeutung des knorpeligen Septum als Stützpfeiler für die knorpelige Nase Eücksicht nimmt, wie dies am deutlichsten aus der Betrachtung gewisser Fälle von Ulcus perforans hervorgeht.

Für gewöhnlich hat das Ulcus einen solchen Sitz, dass es allseitig einen breiten Knorpelrahmen besitzt, und dadurch die Scheidewand im Stande bleibt, die Nase zu stützen. In jenen Fällen hingegen, wo die Perforation weit vorne, ganz nahe dem Nasenrücken sitzt, ist der vordere Eahmenantheil des Ulcus zu schwach und die Nase sinkt ein. Die topischen Beziehungen der knorpeligen Nasenscheidewand erklären ferner den Umstand, dass Nasenbeinbrüche gewöhnlich zu Brüchen des knorpeligen Septum Anlass geben siehe das nächste Capitel.

Dicke der knorpeligen Scheidewand. Die viereckige knorpelige Platte besitzt nicht an allen Stellen die gleiche Dicke, Im Vestibulum nasale ist sie dünner als in der Nasenhöhle, dabei aber in allen Höhenschichten von gleicher Dicke.

Daher rührt auch die starke Verdickung der Lamina perpendicularis, wenn sich die Ossifi- cation der Scheidewand bis über das Tuberculum septi hinaus erstreckt. Durchschneidet man den Scheidewandknorpel mitsammt der Lamina perpendicularis und dem Vomer, so zeigt sich, dass der Knorpel an der Lamina perpendicularis am dicksten ist und von hier gegen den Anatomie der Nasenscheiclewand.

Desgleichen gewinnt die Knorpel- platte von vorne nach hinten au Dicke.


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